2000年陳奕迅轉(zhuǎn)投英皇娛樂(lè)旗下品牌Music Plus，與謝霆鋒，何嘉莉，王杰、容祖兒、葉佩雯等成為公司重要歌手；相繼推出的專輯大賣《打得火熱》、《Shall We Dance? Shall We Talk!》、《The Easy Ride》、《The Line Up》、《Eason 4 A Change & Hits》和《Live For Today》均成為熱賣作
品，其中《Shall We Talk》、《打得火熱》、《K歌之王》、《明年今日》均進(jìn)占流行榜冠軍。陳并于2000-2002年三度奪得“四臺(tái)聯(lián)頒音樂(lè)大獎(jiǎng)--傳媒大獎(jiǎng)”，連續(xù)三屆在香港四大電子傳媒音樂(lè)頒獎(jiǎng)典禮上獲得獎(jiǎng)項(xiàng)；在2001和2002年度《叱咤樂(lè)壇流行榜頒獎(jiǎng)典禮》連續(xù)兩次奪得“叱咤樂(lè)壇男歌手金獎(jiǎng)”。而在英皇發(fā)展期間，于2001年及2003年在香港體育館分別舉行兩次名為《The Easy Ride》（共9場(chǎng)）及《Third Encounter》（共7場(chǎng)）演唱會(huì)。
2007年4月，推出國(guó)語(yǔ)專輯《認(rèn)了吧》，在專輯宣傳期間，分別于中港臺(tái)各地舉行校園巡回演唱會(huì)，并憑此專輯再次提名第19屆臺(tái)灣金曲獎(jiǎng)“最佳國(guó)語(yǔ)男演唱人”，年度最佳港臺(tái)專輯。10月，推出專輯《Listen to Eason Chan》，是為一次突破，整張專輯只有一首慢歌《crying in the party》，其余則是各種類型的快歌。10月24日至11月6日、11月9日至10日，于香港體育館舉行《Eason's Moving On Stage 1》演唱會(huì)，一共六度加場(chǎng)至16場(chǎng)。其后兩年展開世界巡回演唱會(huì)。
2008年1月1日，憑著《Listen to Eason Chan》于2007年度叱咤樂(lè)壇流行榜頒獎(jiǎng)典禮獲得“叱咤樂(lè)壇男歌手金獎(jiǎng)”和“叱咤樂(lè)壇我最喜愛的男歌手”，是繼2005年度的商臺(tái)頒獎(jiǎng)禮后，連續(xù)第三次同時(shí)奪得這兩項(xiàng)大獎(jiǎng)。2008年1月12日，于2007年度十大勁歌金曲頒獎(jiǎng)典禮中同時(shí)獲得“最受歡迎男歌星”及“亞太區(qū)最受歡迎香港男歌星”。1月20日，于2007年度十大中文金曲頒獎(jiǎng)音樂(lè)會(huì)連續(xù)三屆奪得“最優(yōu)秀流行男歌手獎(jiǎng)”、亦再次獲得“四臺(tái)聯(lián)頒音樂(lè)大獎(jiǎng)－傳媒大獎(jiǎng)”。第五次獲得香港四大電子傳媒音樂(lè)頒獎(jiǎng)典禮的傳媒大獎(jiǎng)。8月13日，推出國(guó)語(yǔ)專輯《不想放手》。憑此專輯再次提名第20屆臺(tái)灣金曲獎(jiǎng)“最佳國(guó)語(yǔ)男演唱人”及“最佳國(guó)語(yǔ)專輯獎(jiǎng)”。
《一絲不掛》。3月，于香港體育館舉行的《DUO陳奕迅2010演唱會(huì)》，并邀請(qǐng)好友謝霆鋒等作嘉賓。5月，陳奕迅舉行他個(gè)人首次歐洲巡回演唱會(huì)，地點(diǎn)分別在英國(guó)倫敦皇家阿爾伯特音樂(lè)廳（Royal Albert Hall）、曼徹斯特阿波羅劇院（Manchester Apollo）以及荷蘭鹿特丹阿侯伊體育館（Ahoy Rotterdam）。倫敦以及曼徹斯特站的演唱會(huì)門票均在正式售票數(shù)小時(shí)內(nèi)售罄。陳奕迅是繼已故歌手羅文后，第二位進(jìn)駐Royal Albert Hall演出的香港歌手。
2010年10月6日，DUO 陳奕迅2011演唱會(huì)臺(tái)北及高雄站同時(shí)開賣，門票三小時(shí)即售罄，主辦單位宣布臺(tái)北站再加場(chǎng)。另外，陳奕迅也成了首位站上高雄巨蛋的香港歌手。10月15日，推出EP《Taste the Atmosphere》。12月29日，陳奕迅于新城勁爆頒獎(jiǎng)禮共獲得5個(gè)半獎(jiǎng)，憑《一絲不掛》獲得全球勁爆歌曲獎(jiǎng)。
